Novinky ve vývoji genové terapie

Novinky z výzkumu a péče o děti s DMD.

Přinášíme vám aktuální poznatky z mezinárodní konference v Římě (únor 2025), kde byly prezentovány nejnovější výsledky výzkumu a pokroky v léčbě Duchennovy svalové dystrofie.

Tato zpráva byla sestavena na základě informací, které nám laskavě poskytla rodina Škvarkových, jež se konference osobně zúčastnila. Parent Project na konferenci neměl odborného zástupce, proto prosíme o vnímání informací s určitou rezervou.

Co je genová terapie a jak může pomoci pacientům s DMD?

Genová terapie představuje revoluční přístup k léčbě Duchennovy svalové dystrofie (DMD), což je vzácné genetické onemocnění postihující hlavně chlapce. U DMD dochází ke ztrátě funkčního dystrofinu, proteinu nezbytného pro správnou funkci svalů. Nedostatek tohoto proteinu vede k progresivnímu oslabování svalů, ztrátě mobility a nakonec k selhání životně důležitých svalových funkcí, jako je dýchání a činnost srdce.

Nové genové terapie, jako SGT-003 a RGX-202, využívají mikrodystrofin, což je upravená verze dystrofinového genu, která se vejde do virového nosiče (AAV - adeno-asociovaný virus) a může být doručena přímo do svalových buněk. RGX-202 navíc obsahuje CT doménu, která poskytuje dodatečnou ochranu svalů před poškozením a zvyšuje dlouhodobý účinek terapie.

Průběh klinických studií

Kdo se může zapojit do studií?

V současnosti probíhá několik klinických studií, které testují účinnost a bezpečnost těchto nových genových terapií. Mezi nejdůležitější patří:

• AFFINITY DUCHENNE® studie (Fáze III) – jedna z nejpokročilejších studií, otevřená pro nové pacienty.
• INSPIRE Duchenne (SGT-003, Solid Biosciences) – studie hodnotící novou generaci virových nosičů.

Kritéria pro zařazení do studií:

• Ambulantní chlapci s DMD ve věku od 1 roku s geneticky potvrzenou mutací v exonech 18 a výše.
• Bez přítomnosti protilátek proti AAV8 virovému nosiči (nutné testování před vstupem do studie).
• Minimální hmotnost 10 kg při vstupním vyšetření.
• Některé studie zahrnují i starší děti (6–10 let) s jinými kandidáty genové terapie, jako je GNT-0004.

Cíle klinických studií

Hlavním cílem studií je zjistit, zda po genové terapii vzniká dostatečné množství funkčního dystrofinu ve svalech (alespoň 10 % normální hodnoty). Kromě toho jsou sledovány i další faktory, jako například:

• Svalová funkce: měřeno testy chůze, rychlosti vstávání, lezení po schodech, testy síly.
• Bezpečnost léčby: sledují se možné vedlejší účinky a reakce organismu.
• Dlouhodobý efekt: jaké jsou výsledky po několika letech sledování pacientů.

První výsledky a účinnost léčby

Po 12 měsících léčby bylo pozorováno:

• Výrazné zlepšení motorických funkcí (rychlost vstávání, chůze, lezení po schodech).
• Vyšší NSAA skóre (hodnocení motorických schopností u DMD pacientů).
• Zvýšené množství dystrofinu ve svalových vláknech pod mikroskopem.
• Porovnání s neléčenou kontrolní skupinou ukázalo, že pacienti po genové terapii byli v lepší fyzické kondici.

Bezpečnost genové terapie

• Dosavadní výsledky neukazují žádné závažné vedlejší účinky.
• Nejčastější drobné komplikace: nevolnost, únava, mírné zvýšení jaterních enzymů, přechodné zvracení.
• Nebyla prokázána toxicita na játra, srdce ani nervový systém.

Kde probíhají klinické studie?

Mezi hlavní centra zapojená do studie RGX-202 patří:

• Chicago, Illinois – Nancy L. Kuntz, MD
• Richmond, Virginia – Amy Harper, MD
• Little Rock, Arkansas – Aravindhan Veerapandiyan, MD
• Dallas, Texas – Susan Iannacone, MD
• Kalifornie (Stanford) – Carolina Tesi-Rocha, MD

Podrobnosti o studiích jsou dostupné na ClinicalTrials.gov pod ID NCT05693.

Další kroky výzkumu

• Další fáze studií budou analyzovány v roce 2026.
• Žádost o schválení (BLA) se očekává v roce 2026/2027.

Shrnutí pro rodiče

Genová terapie RGX-202 přináší velkou naději pro děti s DMD. Dosavadní výsledky naznačují zlepšení svalových funkcí a bezpečný profil léčby. Terapie je v pokročilé fázi testování a mohla by znamenat zásadní krok v léčbě DMD.

Další kandidáti genové terapie

Kromě RGX-202 jsou ve vývoji i další genové terapie:

• Elevidys® (Sarepta, SRP-9001) – první genová terapie schválená FDA v roce 2023.
• SGT-003 (Solid Biosciences) – využívá nový virový nosič AAV-SLB101, který umožňuje lepší přenos genu.
• GNT-0004 (Genethon) – podobná RGX-202, ale s jinou konstrukcí mikrodystrofinu.

Proč je RGX-202 unikátní?

Na rozdíl od jiných genových terapií obsahuje CT doménu, která:

• Chrání svaly před poškozením při pohybu a kontrakci.
• Zvyšuje stabilitu a účinnost nově vytvořeného dystrofinu.
• Může mít delší účinnost než ostatní terapie bez této domény.

Cvičení a rehabilitace u dětí s DMD

Cvičení hraje klíčovou roli v udržení kvality života pacientů. Doporučuje se:

• Pravidelné protahování (4–6krát týdně) k prevenci kontraktur.
• Cvičení s nízkou intenzitou (chůze, plavání, cvičení ve vodě).
• Použití ortopedických pomůcek (noční dlahy, ortézy, vertikalizační stojany).
• Vyhýbat se silovému tréninku a cvičení s velkým odporem, které může poškodit svaly.

Závěrečné poznatky

• Genová terapie je blízko schválení a může zásadně změnit léčbu DMD.
• Dlouhodobé sledování je klíčové pro ověření účinnosti léčby.
• Cvičení a fyzioterapie zůstávají nepostradatelné i po zavedení genové terapie.